三个毛头小子正在自拍他们号称“世界上最酷最疯狂”的搞笑视频短片“靶心”。看到互联网上频繁暴增的点击量，三人动心不已，着手筹备一部大项目——一部世界上最危险的影片，他们叫它《电影43》。当他们键入“电影43”到一个私人服务器的时候，发现了禁止视频。随即而来的《电影43》的播放列表，不仅让三人瞠目结舌，更足以让你在这十二个独立又相互关联的故事中，惊喜交加。 这部由十一名导演、十五位编剧和十一个剪辑师共同打造的《电影43》，群星云集，带来史上最强明星阵容，艾玛·斯通、哈莉·贝瑞、凯特·温丝莱特、科洛·莫瑞兹等十几位好莱坞大牌明星联袂亲情演绎。众多知名明星使出浑身解数，颠覆形象之余大秀搞怪底线，上演一出爆笑连连的喜剧视觉大餐。
出租车司机二毛替酒吧老板张哥买了张 彩票，不料彩票中了500万元。而身为游的 珊珊与老公二毛闹矛盾前往喀纳斯带团， 随手将彩票放进二毛的红色马甲中。贪婪 的张哥前来索要彩票，二毛遍寻不见误以 为彩票被珊珊带走，便与兄弟大叉踏上了 寻找彩票的逃亡之旅，最终彩票被一牧羊 老人卷了莫合烟。
