1949年初，少奶奶陶素兰（严晓频 饰）撇下年幼的双胞胎女儿心心和爱爱，考取了航空公司侍应生。在新中国成立前夜，她与方杰（张光北 饰）在共产党员夏莲（宋茹惠 饰）启发下，参加了震惊中外的“两航起义”，然后飞赴刚刚解放的上海。女儿心心被奶妈收养，爱爱则被父亲带往台湾。多年后，已成为民航界业务骨干的素兰与离异的方杰结合，方的女儿慕云（罗丽杉 饰）与已改名白秋璇（茹萍 饰）的心心都考取了民航乘务员。文革中，素云受到很大冲击，白秋璇也因得罪造反派陈亦雄（刘之冰 饰）被发配到苏北农村，女儿高高由慕云照顾。文革结束后，秋璇返回单位，此时的高高早把慕云当成了母亲。又是数年过去了，在台湾做空乘的爱爱（茹萍 饰）偶然碰上了姐姐秋璇，陶素兰闻讯大喜过望......
某日，索家坟路口发生一场自行车被撞、受害人无端失踪、肇事车辆逃逸的交通事故，随后事故科科长刘博率警员，在技术科长顾湘的协助下，对这起肇事案件进行了曲折离奇的追踪调查。受害人廖建斌逃逸并意外死亡使得追踪线索一度发生中断，事故目击证人哑女瞿木瞳的浮出水面，使得案情得以有所发展，按照她提供的重要线索，事故科警员一步步将怀疑的目光聚焦在了刑警队长唐国栋和他的白色桑塔纳上。缜密的取证和调查，是否能证明唐国栋的肇事嫌疑？还是现场另有其人？谎言千遍终成真理，还是真理却掩盖在谎言之中？真正的肇事者究竟是谁？
高大尚（高亚麟 饰 ）和妻子伊然（李舒桐 饰）已经是第三次离婚了，而且照这个情况看来，两人的婚姻再无破镜重圆的可能。高大尚为了隐瞒自己丰厚的资产而住进了合租公寓，房东郝爽也是一个离异男人，所以对高大尚的处境他格外的能理解。和高大尚一起住的还有金继刚（佟悦 饰），他因为婚内出轨而被妻子扫地出门无处可去。三个灰头土脸在婚姻里碰了壁的男人们住在一起，会闹出怎样的笑话呢？ 在合租公寓的楼下有一间茜茜酒吧，酒吧老板娘陈慧芳 （钱芳 饰）是一个无时不刻都在渴望着爱情的结婚狂，三个男人没事的时候就会流连在酒吧之中，畅谈人生，畅想未来。
故事发生在一间名为“仁华”的医院之中，出身卑微的叶春萌（白百何 饰）凭借着自己的努力和奋斗，过五关斩六将，最终成为了医院中的一名实习医生，这得之不易的工作机会和医院中严格残酷的淘汰制度让好强的叶春萌承受着巨大的压力。 周明（陆毅 饰）是叶春萌的导师，在医院里，他的腹黑和毒舌无人不知无人不晓，尽管周明一向待叶春萌十分苛刻，言语也并不客气，但他的内心里其实十分敬佩这个刻苦认真的小姑娘，一来二去之间，身份地位悬殊的两人产生了感情。在同为实习医生的陈曦（江疏影 饰）和白晓菁（张子萱 饰）之中，叶春萌始终觉得自己低人一等，残酷的职场之中，她能否克服心中的自卑，奋斗出一个光明的未来呢？
内地出生的梁欢上世纪八十年代与女儿李友好来到香港和丈夫李高山团聚，岂料李高山却意外身亡。失去依靠的梁欢，唯有独力守住亡夫的茶餐厅。不屈不挠的她，幸得李高山生前好友罗一同和劳金帮忙，在茶餐厅员工的支持下，一起在逆境中奋斗向上，同舟共济。1997年香港回归祖国，梁欢、罗一同与劳金的子女李友好、罗梓良、罗梓康、劳永逸、劳永安及谢朗峰也长大投身社会。他们经历了亚洲金融危机、非典疫情、美国次贷危机，面对事业、未来与情感的抉择，依然携手努力打拼，发挥狮子山精神，不仅在香港的事业得到发展，还把茶餐厅业务拓展到内地。他们相信，只要香港与祖国同心，在祖国的强大支援下，香港一定会迎来更美好的将来。
故事发生在上个世纪三十年代的上海，这个号称“东方巴黎”的中国东方大都市酝酿着重重危机，国民党与共产党十年内战的硝烟未散，日本军国主义的侵略魔爪却悄然而至。
