高真真（秋瓷炫 饰）自幼父母就离婚了，跟着母亲的真真很快就有了继父，幸运的是，真真的继父是一个非常善良的男人，对待真真母女十分的温柔，这让真真的个性里增添了一份单纯和天真。不幸降临到了这个重组的家庭头上，在一场意外中，真真的父母不幸丧生，她彻底成为了孤儿。 在真真最需要帮助的时候，她遇见了名为乔敏浩（凌潇肃 饰）的男人。乔敏浩屡屡对陷入困境的真真伸出援手，坚定温柔的陪伴在她的身边，渐渐的，真真和乔敏浩之间产生了真挚的感情。可是对于这对好不容易才能走到一起的情侣来说，他们的考验才刚刚开始。
康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事。
“本剧讲述了药商之女的许婉宁因被恶人崔云枫算计导致自己不仅背负恶名，还下嫁恶人，后又被重重利用，先经历了与亲生骨肉分离，后遭到恶人丈夫背叛打压，下场凄惨。在梦境中重活一世，遇到了命定之人裴珩，两人由彼此互有成见，到同盟联手、相知相许。两人一同协作，不仅帮助许婉宁守护了自己的孩子，还粉碎了危害朝政的阴谋。在梦醒后，许婉宁也重新收获了自救的勇气，重整旗鼓，生活下去。”
故事围绕着一位名叫王琦瑶（黄奕 饰）的美丽女子展开，她的美丽为她带来了福音，却也带来了灾难。在“上海小姐”的评选之中，王琦瑶意外的获得了第三名的好成绩，这一殊荣吸引了有权有势的李主任（吴兴国 饰）的目光，李主任将王琦瑶带入了一个新的世界之中，但不幸的是，两人的感情并没有得到善终。 之后，王琦瑶遇见了富家子弟康明逊（徐峥 饰），可动荡的局势很快又将两人分开，腹中怀有康明逊的孩子，王琦瑶陷入了绝境之中。时间推移，又有很多的男人出现在王琦瑶的生命之中，但很快就不见踪影，直到这时，王琦瑶才想起了最初的那位程先生（谢君豪 饰），而此时的程先生早已因病去世了。
1900年，八国联军的炮火攻陷了北京城。在这一年，胡同里的郑家诞生了2个新生命。一个是郑家的少爷郑奉时（王同辉 饰），一个是郑家车夫的儿子贾富贵（陈刚 饰）。同龄的二人一直长大，虽是主仆关系，且性格各异，却情同兄弟。热情奔放富有浪漫气息的奉时追求爱情自由无心过问家业；而富贵则颇有做生意的天赋，且本分、上进和隐忍。二人的不同性格，让他们走上了不同的路。从清朝末期走向民国，经历军阀混战和革命，而后是抗战、解放到新中国的诞生。 他们经历变迁中的中国，遭遇爱情、亲情、友情的冲击，经历一连串矛盾交织的选择和生死离别的痛苦。但最终，九九八十一难经历完后，奉时和富贵这对老朋友老兄弟走过近百年的岁月，九九归一。
作为一部励志剧，剧中女主角林无敌，钢箍牙、大眼镜、麻花辫，打扮老土，但却努力、刻苦、心地善良，最终赢得了老板的欣赏和信任，同时也征服了广大观众。丑女无敌的形象反映着现实生活中的大部分人，满足了一种自我审视、自我确认的效用。然而相对于“审美”疲劳，“审丑”同样会产生疲劳，为避免这种局面发生，“丑女三”将在剧情和人物造型上做重大调整。据了解，无敌将在新的一季中迎来属于自己的一段感情，遭遇真命天子之后，形象会发生很大改变，其中不排除无敌将在第三季中摘掉其标识性的牙套和大眼镜。
