《玄璃美人煞》主要讲述了上古时期，帝君为压制魔王而耗尽必生修为，闭关前将自己的一缕化身转世为寒慕，对此毫不知情的寒慕在九重山修炼时，遇到了体内蕴含着本源魔力的魔族之女玄璃，二人在共同修炼的过程中产生情愫，相知相许。 对寒慕心怀爱慕之情的师姐青雪因嫉妒而被利用，开启魔王封印并为魔族所用。帝君也由此强行苏醒，为再次拯救苍生，帝君收回已命不久矣的寒慕，得知真相的玄璃一面跟随帝君，希望能够找回寒慕，一面与帝君一起对抗魔族。
故事发生在东晋末年，失传已久的青鸾镜和离殇剑重出江湖，传闻中同时拥有两物者，便能获得称霸天下的强大力量。龙教圣女紫魅（ 田丽 饰）是唯一知道两物下落的所在，然而她因练功而走火入魔，命不久矣。临死之前，紫魅将青鸾镜和离殇剑的秘密告诉了龙教传人元清锁（张含韵 饰），希望元清锁能够寻得两物，将它们交付于忠贞正直之士。 就这样，元清锁隐姓埋名，假冒司空夫人的外甥女李娥姿，踏上了寻找宝物的旅途，一路上，元清锁结识了兰陵王高长恭（陈奕 饰）和北周大司空宇文邕（彭冠英 饰），随着时间的推移，三人陷入了一段纠葛离奇的恋情之中。
