许多年前，因为护士的紧张和疏忽，让三个同时出生的孩子进错了家庭，也由此改写了他们一生的命运。老实厚道的邮政工人陶国栋（傅彪 饰）无法阻止妻子吴家宜追求名利的脚步，失和的夫妻也让他们的儿子陶奇精神受到巨大的打击。公司老总江南下（刘之冰 饰）和妻子靳敏事业有成，家境优渥，可是儿子江涛的血型让这个家庭出现了裂痕。单身妈妈卫华与儿子卫纪周相守度过漫长而平凡的岁月，当她看到江涛的模样，似乎由此勾起了对去世恋人的记忆。 三个家庭因为错抱事件，彻底地偏离了原有的轨道，而他们的命运将被再次改写……
这是一个搞笑诙谐的江湖故事。这是一个缠绵悱恻的爱情迷局。这是一个扑朔迷离的“宝盒”传奇。这一切都源自于一位神秘“女霸王”的传说。 雷儿，一个被雷劈中却幸存的女孩，有着雷死人不偿命的言语举止。因祸得福她天赐神力，但也带来了种种意想不到的麻烦……然而好运总是能在最后挽救她于水火之中。也许雷儿的人生正是“傻女”行大运的最好诠释吧。 心怀镖头理想的雷儿当了镖局的趟子手，同时对朝夕相处的武魁暗生情愫。武魁钟情于没落王府格格谟娅，这让雷儿暗自神伤。在护送谟娅的任务中，雷儿闹出了笑话一箩筐。但当路遇悍匪的紧要关头，雷儿挺身而出。正是雷儿的勇敢，得到了土匪首领哑狼的爱慕。 萧定邦告之武魁自己隐藏了二十年的秘密。原来二十年前，曾有人以一只关于大清宝藏的宝盒托镖。萧定邦为此信守承诺，在山海镇等待了二十年。 二十年后，众人都想要把宝藏据为己有。而雷儿在与“宝盒门”事件相遇之后，又将会惹出怎样啼笑皆非的故事？ 随着宝盒的秘密一层层被揭开，所有人都身不由己的被卷入到这一漩涡中。哑狼用生命保护了自己心爱的雷儿，武魁也发现了谟娅隐藏的真面目，镖局正面临生死存亡的危机…… 最终我们的“胭脂霸王”是否能力挽狂澜阻止这场阴谋？ 最终雷儿、萧武魁、谟娅三人的情感纠葛又会如何收场？ 然而所谓的“宝藏”究竟又是什么？ 命运究竟是对他们伸出了橄榄枝还是和他们开了一个荒诞无比的玩笑？ 一切，都是未知…… 然而“胭脂霸王”的故事必定会让世人传颂！
剧中韩烨饰演的廖心雨因与即将出版 著作的黄中石（侯天来饰）暧昧，被黄中 石妻子发现，而大大出手伤及廖心雨，而 在住院的同时又闻讯自己实习的出版社领 导因贪污被双规，此时的廖心雨已无容身 之所，在黄中石的好心帮助下而暂住在他 的家里，却不料是引狼入室，这位从小城 市出来的大学生，为了能留住在大城市 中，一次又一次去勾引黄中石，闹的黄家 鸡飞狗跳，但是每次被妻子文丽（杨梓嫣 饰）发现后，这位外表清纯内心腹黑的小 三都能化险为夷。
林家赘婿叶冬（常喆宽 饰）扮演完美丈夫，意图得到林家的一切，妻子林夏（李艺 饰）被其陷害失明，叶冬当着瞎眼妻子的面，堂而皇之与秘书偷情、杀害林父；当林夏的双眼因叶母的虐待而复明时，一切的仇恨和邪恶都被她看在眼里，她涅槃重生向渣男复仇，一切邪恶也将被她清洗。
自古道儿大不由娘，但即使到了八九十岁，满脸皱纹的儿子还是妈妈眼中的心肝宝贝。这不，三个北漂的青年人，他们的工作、爱情和生活依然让远在湖南老家的父母牵肠挂肚。飒爽干练的何花（徐百卉 饰）婚礼上戳穿丈夫的谎言，毅然决然离婚，前往北京投奔发小江波（蔡宜达 饰）和楚汉民（佟大为 饰）。这边厢年轻人们为了生计奔波，各有各的难处。孝顺的汉民报喜不报忧，让妈妈（吕跃 饰）心存美好幻想；江波遭到父母逼婚，还不小心和好哥们汉民唱起了三角对台戏；有过一次挫折的何花愈加自强，在物欲的大都会巧妙周旋，寻找自己的真爱。 中国的父母，永远是操不完的心，受不完的累……
梅雅婷（张静静 饰）是养老院的护理工，而她最好的朋友罗楠楠（洪小铃 饰）是小学一年级的班主任老师，两个人从事的都是辛苦而又意外频出的工作，可极富职业道德的两人从来都对自己的职业没有半点的懈怠。 两人工作时间里要应付老人和小孩，回到家后却都还有另一个“大宝宝”需要照顾，那就是两人的丈夫钱程（孙大川 饰）和吴峥（艾东 饰），作为“后勤人员”，这两个男人非但不能替妻子分忧解难，还时不时地制造状况，让两个女人心力交瘁。梅雅婷和罗楠楠最放松的时刻，就是两人聚在一起吐槽他们的老公的时候，在双双被老婆嫌弃的情况下，钱程和吴峥之间也结成了统一战线。
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