电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
本剧讲述了医学院研究生林晨为了帮助因意外昏迷的十八线艺人姐姐林晚保住工作而选择以她的身份出现，机缘巧合下偶遇了学生时代暗恋的男生陆洵，并与之再续前缘的故事。
在星河公司周年庆典之际，众多新闻媒体聚焦总经理徐北剑，这时有消息传来，徐北剑强掩震惊悄然退场。原来总经理助理马丁突遇车祸身亡，警察确认这只是一起普通的交通事故，而徐北剑却心生疑窦，因为马丁是秘密领命，前去做一项重要调查，并且已经到了结局昭然若揭的关键时刻。星河公司的股情迅速狂跌，已经到了历史的最低点。徐北剑必须追回一笔被人设局套走的十二个亿投资款，才能拯救星河公司于危难之中。更重要的是，必须揪出那个幕后黑手，将其绳之以法。就在徐北剑追查这笔投资款的去向时，他的前任秘书吴茵突然与他联系，原来吴茵偶然亲眼目睹了马丁遇害的经过，并且受到马丁的重托，把一份文件交给了徐北剑，徐北剑看了文件大为震惊，稳妥起见，他又把这份重要的证据交回给吴茵保管，正当他要采取下一步有力措施时，却突然坠入湖中不幸身亡……
一个黑道老大，生了一对双胞胎儿子，为了让他一个儿子将来有出息，不要在黑道上打打杀杀，就把他送给了一对夫妻，这对夫妻把他培养成了一个警察，他们之间互相的明争暗斗。
蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。 临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添 饰）发觉此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，青白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。
