该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了 一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
进城务工的青年王大春（江宏恩 饰）自幼痛失父爱，全靠母亲翠菊（张少华 饰）辛辛苦苦将他拉扯大。但是大春心中却有着难以为人道出的痛苦，他的妈妈长相丑陋，这不仅让他倍感羞耻，还影响了自己的恋爱。因此，在和心仪女孩赵小旭（冯一非 饰）相恋乃至结婚的过程中，他始终称自己父母双亡，甚至结婚典礼也不愿让母亲参加。 丑娘来城寻找儿子，却不得相认。机缘巧合他遇到了某企业老总李建平（侯天来 饰），最终被对方当作亲娘一般带回家中。而李的豪宅刚好和儿子的小屋相去不远。她日日遥望不远处的儿子与儿媳，然终究无法靠近……
故事发生在20世纪40年代末，经过八年抗战，中华民族终于赶走了外来侵略者，而国共两党也旋即展开问鼎中原的战争。经过一段艰苦的拉锯战，双方的平衡逐渐被打破。为了挽回颓势，国民党方面试图在解放军上层设置一层间谍网，指望以这个“天击计划”瓦解我军。 中共地下党员战守安（杨烁 饰）临危受命，以双面间谍的身份潜入最危险的境地，以粉碎“天击计划”为己任。在这一过程中，他不仅要面对国民党方面高级特工的夹击，还最终要与自己的哥哥——国军新编89军军长战守平（胡军 饰）决裂。 时代变革的浪涛之下，每个人都成为影响历史进程的重要棋子……
山丹是知青王天明和青山村漂亮姑娘兰兰的后代。兰兰因难产死去。好心的女牧民娜仁收养了山丹。遵照兰兰的遗愿，娜仁将小山丹带到青山村，期盼着王天明兑现承诺回村带走孩子。然而，期盼变成了泡影。大学毕业后，山丹回到乡卫生院当了一名医务战线的志愿者。新型农村合作医疗指示下达时，山丹主动帮助做义务宣传，期间坎坎坷坷、历经磨难。母亲娜仁因病去世。弥留中把当年王天明留给兰兰的那只玉镯戴在山丹手上。不久，市中山医院院长王天明带领专家组下乡进行疑难病症的诊治。他亲自为青山爷的白内障动手术，重见光明的青山爷一眼就认出了王天明正是当年与自己的女儿搞对象的那个知青。而当山丹得知她一直痛恨抛弃自己和生母的那个知青正是自己崇拜的恩师王天明时，她懵了。在真实的亲情面前，山丹与真心实意帮助她的生父冰释前嫌，找到了她幸福的归宿，并成为受农民爱戴的年轻的女医生。
明永乐年间，朱棣即位，励精图治数年，全国风调雨顺，可谓是难得的太平年代。平一姑（潘洁 饰）携子平常（孙耀威 饰）与浪子王九（李立群 饰）浪迹京城，靠平庸医术行骗赚钱。王九低劣医术夺走平常挚爱的肉身凡体，靠捕头相帮开设医馆，平常则做了其大弟子，并收日本人竹野幸福（罗志敏 饰）为徒。王九与房东盈不足（黄小燕 饰）日久生情，心中却始终挥不去亡妻芍药（张茜 饰）的身影。平常与农草堂（仼泉 饰）参加太医院考试，双双被录用，可平常仍怀念市井生活的逍遥自在。一姑被段天命（王群 饰）要挟，不敢与儿子草堂相认，原来平常是当年被人错抱的医神金农匮（王德顺 饰）之子......
