该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了 一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
钟文基（陶大宇 饰）本是一名警察，在一次任务中开枪误伤了平民，导致他对枪械产生了心理阴影。无法再举枪的钟文基辞去了警察的职务，来到了深圳某大厦，成为了一名保安主管。在深圳，钟文基邂逅了名叫韦玉莲（李琳 饰）的女子，两人相识之初产生了种种误会，但随着时间的推移，钟文基发现，韦玉莲为自己的生活带来了很多的快乐。最终，两人走到了一起，携手步入了婚姻的殿堂。 然而，无论是在工作还是在生活里，生性好强的韦玉莲都要胜过钟文基一头，这让自尊心很强的钟文基心中渐渐有了不满，夫妻两人之间的感情就此产生了裂痕。
二十世纪三十年代，游学欧洲多年的上海名媛苏雯丽，从巴黎回到上海，第二天便受邀去马敏兰家午宴，而马敏兰的丈夫胡云朗当天早上在家中浴室跌倒而亡。警局罗秋恒探长判断，胡云朗死于砒霜中毒，因此带走女仆小桃子调查。虽然洗脱嫌疑，但小桃子还是被胡家解雇，苏雯丽见她聪明伶俐，收留了小桃子，小桃子成为她的女仆、闺蜜和侦探助手。苏雯丽在案情分析时表现出的机敏和见识，令罗探长深为叹服，于是，两人结成黄金搭档，联手破解了一系列离奇案件。
